索尼hcd-md515功放ic T细胞耗竭的“核心”

小编 2024-10-06 产品展示 23 0

T细胞耗竭的“核心”

肿瘤和病毒的长期刺激诱导T细胞耗竭,核心还是转录因子的改变(今天介绍其中8种)。

1. BATF

作为AP-1家族因子,BATF能控制多种Th细胞的分化,包括Th2、Th9、Th17和滤泡性Th细胞等,对CD8+ T细胞的早期活化至关重要。但它对T细胞衰竭的具体作用结果呈现一种矛盾性。

例如:

PD-1在T细胞耗竭时会上调BATF表达,沉默BATF表达则能够增强T细胞释放细胞因子的能力;

在BATF编辑的CAR-T细胞中,IL-2和IFN-γ的生产数量显著增加;

BATF的缺失会减少IFN-γ产生和细胞增殖;

BATF和IRF4合作对抗肿瘤浸润CAR-T细胞的衰竭。

Cancer Cell. 2022 Oct

目前认为,BATF是通过上调相当一部分人类T细胞衰竭相关基因的表达,来限制CAR-T细胞功能和驱动衰竭。

Cancer Cell. 2022 Oct

(1)敲除BATF可挽救CAR-T细胞衰竭。

据研究,BATF和IRF4可以形成复合物结合AP-1-IRF4复合元素(AICEs)。基因本体论(GO)分析显示,BATF和IRF4编辑上调T细胞激活相关通路富集基因。

敲除BATF和IRF4的结果显示:

在CAR-T细胞耗竭模型中,敲除BATF和IRF4的CAR-T细胞在多轮肿瘤细胞攻击下,其肿瘤溶解能力和增殖能力依然保持增强状态。

尽管IRF4或BATF的缺失提高了CAR-T细胞的抗肿瘤活性,但只有BATF编辑的CAR-T细胞的表达谱降低了衰竭水平。

Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1.

(2)BATF编辑增强CAR-T细胞在体内对抗实体瘤的效力。

无论是哪种给药途径,BATF敲除的CAR-T细胞在体内都具有良好和持久 的抗肿瘤功效。面对实体瘤,

BATF编辑的肿瘤浸润CAR-T细胞数量明显增加;

IFN-γ和MK167信号增多;

小鼠模型中的肿瘤大小也得到较好控制;

外周血中hCD3+ T细胞比例相似;

第一次注射CAR-T细胞后进行肿瘤再接种,第35天后肿瘤再次完全消除。

Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1.

(3)BATF对CAR-T细胞的具体影响。

过表达BATF会降低CAR-T细胞对肿瘤细胞的溶解能力(tumor lysis),负调控CAR-T细胞功能。

Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1.

缺失BATF则显著增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的溶解能力。此种影响不受到CAR或共刺激域的特异性调控。

Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1.

上述能力改变随E:T比值的降低 和治疗肿瘤细胞次数的增加而显著。高E:T比的情况下敲除BATF对CAR-T功能无改善。BATF缺失的CAR-T细胞在PD-L1过表达CDX模型中表达出同样的功能。Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1.(4)BATF正调控T细胞增殖,影响CAR-T细胞亚型分化。 BATF在效应T细胞形成中发挥关键作用:与M28Z CAR-T细胞相比,M28Z- BOE模型中效应细胞比例更高,尤其是在新鲜CAR-T细胞和高E:T比CAR-T细胞中,M28Z- BKO的效应细胞数量最低;BATF编辑增加了中央记忆CAR-T细胞的比例:M28Z-BKO中记忆T细胞标记物TCF1和IL-7RA的表达也增加。Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1.M28Z-BKO小鼠中:TILs和PB中都有更多的中央记忆T细胞;M28Z-BOE小鼠中:终分化效应T(Teff)细胞的比例增加。这证明:BATF直接结合并调节效应基因和记忆相关基因的表达,降低效应T细胞比例,可使T细胞更多的向中央记忆T细胞分化,从而提高肿瘤杀伤能力。 2. c-Jun c-Jun也是典型AP-1因子。AP-1-bZIP和bZIP-IRF结合基序在耗尽的CAR-T细胞中的富集是最显著的,不过BATF和IRF4转录因子的相对水平高于c-Jun。Nature. 2019 Dec;576(7786):293-300.表达c-Jun的CAR-T的扩增能力增强,杀伤能力增强,减少其末端分化。过表达c-Jun可抵抗T细胞衰竭。c-Jun过表达增加了耗竭CAR-T细胞中CD4+和CD8+亚群中干细胞记忆和中枢记忆T细胞和效应记忆T细胞的比例。c-Jun过表达在耗尽的T细胞中功能上更显着,这些T细胞表达更高水平的免疫调节bZIP和IRF转录因子。Nature. 2019 Dec;576(7786):293-300.其分子机制为:过量的AP-1-IRF复合物驱动耗竭转录程序,而c-Jun过表达通过减少和/或取代染色质中的AP-1i复合物来防止细胞耗竭。3. NR4A NR4A1在耐受性T细胞 中以高水平稳定表达。NR4A1的缺失可防止由肿瘤和病毒感染引起的T细胞耗竭。NR4A1的过表达抑制效应T细胞分化,而NR4A1缺失可降低T细胞耐受性并增强其效应功能,并增强了对肿瘤和慢性病毒的免疫力。病毒感染的脾脏中:NR4A1缺陷的CD8+T细胞数量、PD-1表达和TIM-3表达均低于野生型细胞;IFNγ、CD107A和Ki-67在GP33Nr4a1中的表达显著增强。机制上:NR4A1优先募集到转录因子AP-1的结合位点,在此处通过抑制AP-1功能来抑制效应基因表达。NR4A1结合还促进赖氨酸组蛋白乙酰化,导致耐受相关基因的激活。以NR4A1为中心的转录模块的集成网络分析Nature. 2019 Mar;567(7749):525-529.4. TOX TOX 由T细胞受体的高抗原刺激诱导,并与小鼠淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒和人类丙型肝炎病毒慢性感染期间存在耗尽的表型相关。TOX表达诱导功能失调的表型并限制T细胞效应功能: 去除其DNA结合结构域可降低PD-1在mRNA和蛋白质水平上的表达,增加细胞因子的产生并导致更具多功能的T细胞表型;TOX缺失的T细胞最初会增加其细胞毒性效应,容易引起免疫反应,但其数量会逐渐大幅下降。其初始表达水平取决于抗原剂量;在表型上,TOX与P14和整体CD8+ T细胞中的PD-1表达相关。抗原特异性T细胞中TOX表达增加与PD-1表达水平一致;但T细胞仅在促进T细胞功能障碍的条件下依赖于TOX维持扩增与分化。5. IRF4 IRF4是一种TCR信号敏感的转录因子,通过将合成代谢、克隆群体扩增、效应T细胞分化联系起来,在急性CD8+T细胞反应中发挥重要作用。大量IRF4的表达是耗竭的T细胞的一个特征。IRF4参与了T细胞衰竭的多个方面,包括抑制性受体表达、细胞因子分泌受损和合成代谢的抑制。当IRF4低水平表达时,合成代谢的整体增加, IFN-γ的分泌部分恢复。IRF4与BATF和NFAT共同作用,促进Pdcd1转录,产生PD-1。与IRF4和BATF共同作用时,促进NFATc1的短亚型NFATc1/aA在耗竭T细胞中上调,表明NFATc1而不是NFATc2是参与耗竭的主要NFAT家族成员。NFATc1在肿瘤浸润性T细胞中高表达,并在急性感染中驱动细胞毒性T细胞分化中发挥关键作用。IRF4、BATF和NFAT参与了一个自我强化的转录回路,建立了慢性感染期间促进T细胞耗竭的转录网络。IRF4、BATF和NFAT转录因子三联体直接结合并抑制了编码TCF1的Tcf7的表达,而TCF1在长期记忆T细胞的建立中起着关键作用。TCF1在终末分化和耗竭的T细胞中被下调,在慢性感染期间,它的表达在记忆样T细胞中被保留,并且是维持其增殖潜能所必需的。在慢性感染期间,TCF1在记忆样T细胞中被保留,是维持其增殖潜能所必需的。6. NFAT NFAT是 TCR激活诱发T细胞的重要转录因子,T细胞受体激活荧光素酶报告基因法也是以检测NFAT激活为内在机制。NFAT家族有多个成员,NFAT1-NFAT4(也称为NFATc1-NFATc4)受Ca2+ -calcineurin调控,其中NFAT1、NFAT2和NFAT4在免疫系统细胞中表达,在T细胞发育和功能中发挥重要作用。NFAT蛋白与Fos-Jun(AP-1)转录因子相互作用,形成协同的NFAT:AP-1复合物,这对诱导细胞因子基因和其他激活相关基因至关重要。NFAT在回文kb样序列元件(palindromic kB-like)上形成二聚体,并可以作为单体结合DNA;它还与FOXP3形成协同复合物,这是T细胞调节功能的核心转录因子。参与多个转录复合物的能力使NFAT能够根据其被激活的细胞类型和信号环境,参与不同的转录程序。除了参与T细胞激活之外,NFAT也是免疫检查点分子表达所必需的转录因子,此时NFAT不结合AP-1.7. T-bet和EOMES(Eomesodermin) 急性感染期间,T-bet与效应T细胞亚群有关,而Eomes与记忆T细胞的形成有关。T-bet的作用主要发生在效应T细胞中,除了促进记忆和效应基因调控,T-bet还作为PD-1和其他免疫抑制受体的转录抑制因子。在耗竭T细胞(Tex)中,T-bet和Eomes的功能与在记忆T细胞不同。Tex是一个异质性群体,耗竭的严重程度与Eomes的表达有关,这表明高Eomes的表达可能正向调节耗竭。此外,尽管T-bet和Eomes在Texs中起着明显相反的作用,但大多数TEXs共表达这两种转录因子。在一个四个阶段的发育研究中,包括静止的非增殖祖细胞(TEXprog1)、激活的祖细胞(TEXprog2)、具有一定效应活性和迁移能力的中间群体(TEXint),以及细胞毒性稍强但现在是非循环的末端群体(TEXterm)。值得注意的是,Eomes由罕见的TEXprog1表达,但在TEXprog2和TEXint中下调,仅在TEXterm中反弹到高表达。相比之下,T-bet在祖细胞亚群中较低,但在TEXint群体中有所增加,然后终末期再次丢失。转录因子的活性可以通过多种机制进行调控,包括但不限于亚细胞定位。转录因子定位的中断或控制核运输的调控信号通路和/或核输入通路的扰动是人类癌症和遗传疾病的共同特征。最近,我们发现T-bet和Eomes都可以定位于人类CD8 T细胞亚群的不同亚细胞隔间。此外,T-bet的核定位是由TCR激活驱动的,而不是Eomes,这意味着调控这些转录因子的核输入的信号机制可能具有功能后果。因为TEXs同时表达T-bet和Eomes,但这些转录因子的功能似乎与TMEMs不同,所以T-bet和/或Eomes的亚细胞定位可能有助于不同的T细胞状态的发育。8. TCF1 TCF1由TCF7编码,Tcf1于1991年被克隆为一个T淋巴细胞特异性转录本,其中包含一个dna结合的高迁移率组(HMG)盒,是典型的Wnt信号通路的关键转录因子。Wnt信号通路在进化上是保守的,并调节各种基本过程,如发育、细胞命运规范和组织稳态的维持。表达于前体耗竭T细胞(此群细胞维持干性),在终末耗竭T细胞则不表达。 参考资料:

Zhang X, Zhang C, Qiao M, Cheng C, Tang N, Lu S, Sun W, Xu B, Cao Y, Wei X, Wang Y, Han W, Wang H. Depletion of BATF in CAR-T cells enhances antitumor activity by inducing resistance against exhaustion and formation of central memory cells. Cancer Cell. 2022 Oct 7:S1535-6108(22)00442-1. doi: 10.1016/j.ccell.2022.09.013. Epub ahead of print. PMID: 36240777.

Lynn RC, Weber EW, Sotillo E, Gennert D, Xu P, Good Z, Anbunathan H, Lattin J, Jones R, Tieu V, Nagaraja S, Granja J, de Bourcy CFA, Majzner R, Satpathy AT, Quake SR, Monje M, Chang HY, Mackall CL. c-Jun overexpression in CAR T cells induces exhaustion resistance. Nature. 2019 Dec;576(7786):293-300. doi: 10.1038/s41586-019-1805-z. Epub 2019 Dec 4. PMID: 31802004; PMCID: PMC6944329.

Liu X, Wang Y, Lu H, Li J, Yan X, Xiao M, Hao J, Alekseev A, Khong H, Chen T, Huang R, Wu J, Zhao Q, Wu Q, Xu S, Wang X, Jin W, Yu S, Wang Y, Wei L, Wang A, Zhong B, Ni L, Liu X, Nurieva R, Ye L, Tian Q, Bian XW, Dong C. Genome-wide analysis identifies NR4A1 as a key mediator of T cell dysfunction. Nature. 2019 Mar;567(7749):525-529. doi: 10.1038/s41586-019-0979-8. Epub 2019 Feb 27. PMID: 30814730; PMCID: PMC6507425.

Alfei F, Kanev K, Hofmann M, Wu M, Ghoneim HE, Roelli P, Utzschneider DT, von Hoesslin M, Cullen JG, Fan Y, Eisenberg V, Wohlleber D, Steiger K, Merkler D, Delorenzi M, Knolle PA, Cohen CJ, Thimme R, Youngblood B, Zehn D. TOX reinforces the phenotype and longevity of exhausted T cells in chronic viral infection. Nature. 2019 Jul;571(7764):265-269. doi: 10.1038/s41586-019-1326-9. Epub 2019 Jun 17. PMID: 31207605.

Man, K. et al. (2017) Transcription factor IRF4 promotes CD8+ T cell exhaustion and limits the development of memory-like T cells during chronic infection. Immunity 47, 1129–1141Martinez, G.J. et al. (2015) The transcription factor NFAT promotes exhaustion of activated CD8(+) T cells. Immunity 42, 265–278R Quigley, M. et al. Transcriptional analysis of HIV-specific CD8+ T cells shows that PD-1 inhibits T cell function by upregulating BATF. Nature Med. 16, 1147–1151 (2010Seo, H. et al. (2021) BATF and IRF4 cooperate to counter exhaustion in tumor-infiltrating CAR T cells. Nat. Immunol. 22, 983–995Hyungseok Seo et al,TOX and TOX2 transcription factors cooperate with NR4A transcription factors to impose CD8 + T cell exhaustion,Proc Natl Acad Sci U S A . 2019 Jun 18;116(25):12410-12415McLane et al., Role of nuclear localization in the regulation and function of T-bet and Eomes in exhausted CD8 T cells,2021, Cell Reports 35, 109120Alfei, F. et al. (2019) TOX reinforces the phenotype and longevity of exhausted T cells in chronic viral infection. Nature 571, 265–269Jung, S.; Baek, J.-H. The Potential of T Cell Factor 1 in Sustaining CD8+ T Lymphocyte-Directed Anti-Tumor Immunity. Cancers 2021, 13, 515 医脉通是专业的在线医生平台,“感知世界医学脉搏,助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品,全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

博爱逾期未检车辆曝光!!!

序号

车辆类型

车辆号牌

姓名

有效期止

1

小型汽车

H2NM99

郝尚乾

2022/8/31

2

小型汽车

H3JN17

杜涛涛

2022/2/28

3

小型汽车

HHK685

鲁三江

2021/3/31

4

小型汽车

H2W307

孙永康

2021/3/31

5

小型汽车

HBR933

博爱县博瑞特钢制品有限公司

2021/4/30

6

小型汽车

H2GB81

丹忠新

2022/1/31

7

小型汽车

HHK128

申根群

2021/10/31

8

小型汽车

HJ0195

冯国宏

2020/1/31

9

小型汽车

H0M725

闫珍珍

2020/11/30

10

小型汽车

H75D12

河南正茂科技有限公司

2021/1/31

11

小型汽车

H8HE38

陈莲

2022/3/31

12

小型汽车

HF9260

李虎山

2022/7/31

13

小型汽车

H0HD36

贺鹏宇

2021/5/31

14

小型汽车

HYK306

李艳

2021/7/31

15

小型汽车

HBB678

买吉礼

2021/6/30

16

小型汽车

HRG333

丁庆智

2022/5/31

17

小型汽车

HJ6556

尚冬

2021/3/31

18

小型汽车

H9KH12

秦东

2022/3/31

19

小型汽车

HHR680

王举兰

2020/3/31

20

小型汽车

HH7277

孙火山

2020/3/31

21

小型汽车

HJ3337

胡孝忠

2021/5/31

22

小型汽车

HJC158

博爱县金城乡卫生院

2021/6/30

23

小型汽车

HL6540

李永恒

2021/6/30

24

小型汽车

HNC777

李明星

2022/5/31

25

小型汽车

HEK318

郭跟会

2022/7/31

26

小型汽车

HQV688

吕金秀

2022/8/31

27

小型汽车

HWD219

皇甫海燕

2021/6/30

28

小型汽车

H3978E

闪文礼

2019/9/30

29

小型汽车

H3R890

赵猫

2021/9/30

30

小型汽车

HQG618

王威

2021/12/31

31

小型汽车

H7HM28

李全斌

2021/12/31

32

小型汽车

HK5822

崔明喜

2019/12/31

33

小型汽车

HV6218

张随利

2020/12/31

34

小型汽车

HG6913

杜小明

2020/12/31

35

小型汽车

HWJ129

张国有

2022/2/28

36

小型汽车

HLW838

娄清义

2021/2/28

37

小型汽车

HZZ848

张修建

2022/6/30

38

小型汽车

HM8500

李国有

2022/6/30

39

小型汽车

H39B39

刘凯

2021/7/31

40

小型汽车

H9DJ66

冯枫

2021/9/30

41

小型汽车

HPU588

闪平均

2021/9/30

42

小型汽车

HGN598

管宁宁

2020/12/31

43

小型汽车

H1GE72

王贝贝

2021/12/31

44

小型汽车

H2566E

王胜利

2019/12/31

45

小型汽车

HMJ159

马卫国

2021/12/31

46

小型汽车

HL5831

琚爱军

2021/11/30

47

小型汽车

HBS066

原昌鑫

2022/2/28

48

小型汽车

H9593U

魏爱民

2022/1/31

49

小型汽车

HRW444

买磊磊

2021/2/28

50

小型汽车

H1E077

吴敬利

2021/8/31

51

小型汽车

H0L889

孟凡

2020/10/31

52

小型汽车

HM6014

买长安

2019/12/31

53

小型汽车

HCH080

王波

2019/11/30

54

小型汽车

HYL176

河南倍蚁力轮胎有限公司

2021/2/28

55

小型汽车

H70B80

林思思

2022/3/31

56

小型汽车

H4938A

罗生合

2021/4/30

57

小型汽车

H5U923

刘宏宾

2020/8/31

58

小型汽车

HLC557

梁方园

2021/9/30

59

小型汽车

H1103L

丁雷强

2019/12/31

60

小型汽车

H2N163

王二胖

2021/1/31

61

小型汽车

H6738Q

陈徽

2022/1/31

62

小型汽车

HXR550

徐五香

2020/1/31

63

小型汽车

H3JD02

薛伟强

2021/2/28

64

小型汽车

H6551C

顾争争

2020/3/31

65

小型汽车

HVS833

刘李青

2017/12/31

66

小型汽车

HGP918

杜廷春

2020/6/30

67

小型汽车

H3035J

杨德和

2020/8/31

68

小型汽车

HD6950

李先梅

2021/6/30

69

小型汽车

HAH858

刘爱君

2021/11/30

70

小型汽车

H81477

张智皓

2019/11/30

71

小型汽车

HSZ168

仝瑞功

2020/2/29

72

小型汽车

HHA690

刘高潮

2020/5/31

73

小型汽车

H8K009

赵卫东

2022/6/30

74

小型汽车

HUB545

李楠楠

2019/6/30

75

小型汽车

HAB678

朱攀

2022/6/30

76

小型汽车

HLL998

刘亮亮

2021/3/31

77

小型汽车

H1607M

孙世明

2022/5/31

78

小型汽车

HSV000

乔彬彬

2021/4/30

79

小型汽车

HMX338

原海利

2020/4/30

80

小型汽车

HXY709

黄敬业

2022/4/30

81

小型汽车

H6P558

张秀兰

2020/7/31

82

小型汽车

H8851N

宋小萍

2022/7/31

83

小型汽车

HG2659

郜跃武

2020/11/30

84

小型汽车

H7323H

张勋源

2021/10/31

85

小型汽车

HQF998

郭平

2021/10/31

86

小型汽车

HKP358

毕跟第

2019/12/31

87

小型汽车

H4312M

柴立富

2019/12/31

88

小型汽车

HQC712

秦鹏鹏

2021/1/31

89

小型汽车

HS9526

闫重军

2020/12/31

90

小型汽车

H2FQ81

张俊杰

2021/1/31

91

小型汽车

HZQ098

王志启

2020/1/31

92

小型汽车

H0827R

梁洛元

2020/6/30

93

小型汽车

H5567A

庞爱民

2021/11/30

94

小型汽车

H8H511

吴占良

2021/11/30

95

小型汽车

H6Q719

张东洋

2020/12/31

96

小型汽车

HZZ510

管花平

2019/12/31

97

小型汽车

HWG851

王纯友

2022/7/31

98

小型汽车

HZC909

吴满意

2021/7/31

99

小型汽车

HJ1191

张其利

2020/11/30

100

小型汽车

H7316P

郜全利

2021/11/30

101

小型汽车

H9598N

程兴文

2022/2/28

102

小型汽车

HGX215

孙玉奇

2022/4/30

103

小型汽车

HAK385

张永江

2022/6/30

104

小型汽车

H6513J

张涛

2022/5/31

105

小型汽车

HXL738

王乃文

2021/7/31

106

小型汽车

HBC619

秦二胜

2022/1/31

107

小型汽车

HZ8993

赵得胜

2021/2/28

108

小型汽车

HUU853

杨小战

2022/3/31

109

小型汽车

HZW552

焦作市胜大饲料有限公司

2022/4/30

110

小型汽车

HZW756

焦作市胜大饲料有限公司

2020/4/30

111

小型汽车

HLM131

李明华

2020/9/30

112

小型汽车

HB6329

刘吉国

2022/1/31

113

小型汽车

H9HZ33

贺塬方

2021/6/30

114

小型汽车

H5Q536

贾永强

2021/10/31

115

小型汽车

H6138M

王雪梅

2022/3/31

116

小型汽车

H3DY73

刘倩倩

2021/4/30

117

小型汽车

H2C886

齐宝杰

2020/7/31

118

小型汽车

HE2027

博爱县清化镇计划生育办公室

2021/10/31

119

小型汽车

HEE779

韩玉成

2021/10/31

120

小型汽车

H9HZ59

刘海利

2021/9/30

121

小型汽车

H1HS27

李冬杰

2021/9/30

122

小型汽车

H7HT21

郭莹莹

2021/12/31

123

小型汽车

HS1383

宋发堂

2021/5/31

124

小型汽车

H2FQ65

刘建康

2020/6/30

125

小型汽车

HA5741

张海平

2022/4/30

126

小型汽车

H2H825

许红星

2021/3/31

127

小型汽车

H35B26

顾朋朋

2022/8/31

128

小型汽车

H3AM99

陈小朝

2019/11/30

129

小型汽车

HHJ166

李爱好

2020/11/30

130

小型汽车

HFK388

买玉利

2020/11/30

131

小型汽车

HX1978

闪兰军

2022/4/30

132

小型汽车

HLF368

张兰兰

2022/3/31

133

小型汽车

H01845

刘旭

2022/3/31

134

小型汽车

H1E089

黄彬

2021/6/30

135

小型汽车

HWQ808

郜捞摸

2021/8/31

136

小型汽车

HWY558

吴乃振

2021/6/30

137

小型汽车

HR2826

许富林

2021/7/31

138

小型汽车

HZJ868

孙世昌

2019/10/31

139

小型汽车

H7718F

王爱兵

2020/11/30

140

小型汽车

H6GN75

赵良

2021/12/31

141

小型汽车

HYJ293

皇幼杰

2021/12/31

142

小型汽车

H6322A

贾军

2021/12/31

143

小型汽车

H2061L

刘超

2019/12/31

144

小型汽车

HPK102

张宝贝

2019/12/31

145

小型汽车

H9J112

逯建华

2022/6/30

146

小型汽车

H08A92

豆家伟

2021/4/30

147

小型汽车

H3KW29

张万吨

2022/7/31

148

小型汽车

H59F75

刘光涛

2022/6/30

149

小型汽车

H4M480

焦作市光源电力集团有限公司博爱分公司

2020/10/31

150

小型汽车

HSA216

王伟伟

2019/12/31

151

小型汽车

HCU298

褚小才

2020/1/31

152

小型汽车

HWQ167

王小强

2022/4/30

153

小型汽车

HGM089

高志强

2021/4/30

154

小型汽车

HGL229

高德胜

2021/7/31

155

小型汽车

H7HZ79

杨振华

2022/3/31

156

小型汽车

H1C019

张春杰

2020/1/31

157

小型汽车

HR2003

庞静

2021/3/31

158

小型汽车

HR9180

魏利军

2022/6/30

159

小型汽车

H5D826

毋小雪

2021/11/30

160

小型汽车

H9725P

买保芳

2021/1/31

161

小型汽车

H6263E

冯明明

2022/6/30

162

小型汽车

HBG358

李团结

2018/12/31

163

小型汽车

H27267

焦作市南博湾房地产开发有限公司

2022/4/30

164

小型汽车

HS6901

王海江

2022/4/30

165

小型汽车

HHA961

杨爱利

2022/5/31

166

小型汽车

H2392P

李亚峰

2020/11/30

167

小型汽车

HLN633

琚姣姣

2021/2/28

168

小型汽车

HE0990

杨卫生

2020/9/30

169

小型汽车

H8235L

陈小粉

2020/2/29

170

小型汽车

H7HA52

陈鑫磊

2020/9/30

171

小型汽车

HGY511

张存丽

2021/2/28

172

小型汽车

H8315F

侯金良

2022/2/28

173

小型汽车

HHX070

丁志勇

2022/4/30

174

小型汽车

HCB296

刘利利

2022/6/30

175

小型汽车

HVU058

贺超

2021/2/28

176

小型汽车

H7787U

魏成林

2020/9/30

177

小型汽车

HD5650

刘清凤

2019/6/30

178

小型汽车

HWS605

焦作百瑞特车轮有限公司

2020/2/29

179

小型汽车

HL1868

廉玉卫

2021/3/31

180

小型汽车

HAN116

范学枝

2020/5/31

181

小型汽车

HF8518

海本涛

2022/5/31

182

小型汽车

HFF099

路小亮

2022/6/30

183

小型汽车

HJG518

朱代见

2020/6/30

184

小型汽车

H7KP81

严六军

2022/6/30

185

小型汽车

HKG888

王明功

2021/6/30

186

小型汽车

H5U590

杜中贤

2022/6/30

187

小型汽车

HNF988

闪波

2020/9/30

188

小型汽车

HG7171

刘小磊

2020/9/30

189

小型汽车

HG1600

博爱县月山镇卫生院

2022/7/31

190

小型汽车

HDD161

常兴齐

2021/9/30

191

小型汽车

HPP551

博爱县清化镇农业服务中心

2021/9/30

192

小型汽车

H5E836

王保卫

2022/3/31

193

小型汽车

HDV818

焦作市安泰玻璃制品有限公司

2021/5/31

194

小型汽车

HLJ501

于利军

2019/9/30

195

小型汽车

HU7303

焦作诺实橡塑科技有限公司

2022/4/30

196

小型汽车

HXY639

博爱县中光建筑有限责任公司

2022/2/28

197

小型汽车

HMC228

贺保成

2020/5/31

198

小型汽车

HAX228

王有利

2020/7/31

199

小型汽车

HWH416

刘卫华

2022/7/31

200

小型汽车

HS7272

刘西风

2021/7/31

201

小型汽车

H8029P

李柏树

2021/9/30

202

小型汽车

HH1755

博爱县鑫竹饮料厂

2021/12/31

203

小型汽车

H6P460

范延峰

2020/5/31

204

小型汽车

HP2680

张东东

2022/3/31

205

小型汽车

HNE728

买龙

2021/1/31

206

小型汽车

H61557

刘静

2021/3/31

207

小型汽车

HFZ948

冯斌斌

2019/10/31

208

小型汽车

HB5233

好友轮胎有限公司

2021/6/30

209

小型汽车

H61079

李建设

2021/11/30

210

小型汽车

HB5613

赵社堂

2022/6/30

211

小型汽车

HWS008

秦永胜

2022/1/31

212

小型汽车

HHF001

皇甫存才

2021/1/31

213

小型汽车

H9N352

刘小路

2021/3/31

214

小型汽车

HSR180

李天宝

2020/6/30

215

小型汽车

HG9852

张公利

2022/7/31

216

小型汽车

H2D116

焦作市鹏鑫橡胶生产有限公司

2021/7/31

217

小型汽车

H2X781

毕可新

2022/6/30

218

小型汽车

HCD901

程玉兴

2021/11/30

219

小型汽车

H2R910

李磊磊

2021/3/31

220

小型汽车

HX2255

毕国利

2020/2/29

221

小型汽车

H9K358

李军

2022/4/30

222

小型汽车

HEE991

于有军

2022/2/28

223

小型汽车

H5M122

贺福朝

2022/4/30

224

小型汽车

H5153R

刘凌云

2020/4/30

225

小型汽车

H9A568

赵成功

2020/3/31

226

小型汽车

HX6623

刘小中

2021/4/30

227

小型汽车

HX2518

冯金柱

2021/4/30

228

小型汽车

HV6628

刘立功

2021/4/30

229

小型汽车

H0L358

张国星

2020/4/30

230

小型汽车

H8Y491

皇甫太山

2022/4/30

231

小型汽车

HWF650

王建禄

2020/9/30

232

小型汽车

H5851J

张丽霞

2021/9/30

233

小型汽车

HLA818

刘占水

2020/12/31

234

小型汽车

HDM822

桑敬卫

2022/1/31

235

小型汽车

HEF996

李恒亮

2021/12/31

236

小型汽车

H0791B

冯国宏

2019/11/30

237

小型汽车

HBM129

樊霜霜

2022/3/31

238

小型汽车

HAK389

吕跟年

2020/12/31

239

小型汽车

H9S173

李海洋

2022/4/30

240

小型汽车

HM5185

冯全勤

2020/3/31

241

小型汽车

HW5035

娄爱莲

2021/3/31

242

小型汽车

HCC049

李洪浩

2020/5/31

243

小型汽车

HBS693

程林娜

2022/5/31

244

小型汽车

H2JA75

武先锋

2022/5/31

245

小型汽车

HVN568

程道宜

2022/6/30

246

小型汽车

H6708W

程东虎

2022/5/31

247

小型汽车

HQK123

梁作刚

2019/11/30

248

小型汽车

HAJ180

李安家

2021/12/31

249

小型汽车

HXG386

于立光

2019/12/31

250

小型汽车

HJU308

豆中宝

2020/12/31

251

小型汽车

H90D11

刘亚芳

2022/1/31

252

小型汽车

HR1313

司光杰

2022/4/30

253

小型汽车

H5FC30

赵大永

2022/3/31

254

小型汽车

H3A033

纪登銮

2022/7/31

255

小型汽车

HJ7728

闪陆林

2021/6/30

256

小型汽车

HCY367

王强

2022/7/31

257

小型汽车

H1820W

赵金娥

2021/11/30

258

小型汽车

HYU110

贺颖颖

2022/1/31

259

小型汽车

H0JW22

李波

2022/6/30

260

小型汽车

HGX038

焦作市广兴化工有限责任公司

2020/9/30

261

小型汽车

H9D605

毋素花

2019/11/30

262

小型汽车

H7DY12

李磊磊

2022/5/31

263

小型汽车

H44016

黄海峰

2019/12/31

264

小型汽车

HC2568

许传昌

2021/12/31

265

小型汽车

HC3617

博爱县源泰化电有限责任公司

2022/1/31

266

小型汽车

HD3931

王巧

2021/5/31

267

小型汽车

H7756P

牛贵忠

2022/5/31

268

小型汽车

HM5769

陈西汉

2020/1/31

269

小型汽车

HHW515

王中正

2021/9/30

270

小型汽车

HCB258

刘艳飞

2021/10/31

271

小型汽车

H1HZ60

刘世峰

2022/1/31

272

小型汽车

HPP553

博爱县清化镇人力资源社会保障服务所

2021/11/30

273

小型汽车

H1638C

沈随胜

2021/2/28

274

小型汽车

H3175J

冯长钢

2022/1/31

275

小型汽车

HH6268

支毛毛

2021/2/28

276

小型汽车

H41767

庞鹏鹏

2021/8/31

277

小型汽车

HVH678

郭森林

2021/11/30

278

小型汽车

HAE833

马佳林

2020/11/30

279

小型汽车

H37650

王光云

2021/11/30

280

小型汽车

HDR818

张沙沙

2022/1/31

281

小型汽车

HM7158

高学录

2019/10/31

282

小型汽车

HJ5285

郭金城

2021/11/30

283

小型汽车

HK3788

冉小光

2021/3/31

284

小型汽车

HSU159

刘仓海

2022/4/30

285

小型汽车

HG3989

曹高峰

2021/4/30

286

小型汽车

HPS678

呼宝群

2020/10/31

287

小型汽车

HWY178

赵贵武

2021/10/31

288

小型汽车

H17C07

吕卫卫

2021/12/31

289

小型汽车

H9N026

杨建平

2021/10/31

290

小型汽车

HE3003

秦永旺

2021/6/30

291

小型汽车

HCU919

苏翠平

2022/2/28

292

小型汽车

HH9329

白保生

2022/6/30

293

小型汽车

HN0663

牛帅帅

2021/5/31

294

小型汽车

HJG689

乔琳

2022/7/31

295

小型汽车

H3JD78

乔静华

2022/8/31

296

小型汽车

HNR556

焦作市宏昌胶业有限公司

2022/2/28

297

小型汽车

HLE282

刘悠悠

2021/4/30

298

小型汽车

HCQ289

程乾乾

2022/3/31

299

小型汽车

H5628C

陈立峰

2022/7/31

300

小型汽车

HHA165

郜焦生

2021/10/31

301

小型汽车

H1R194

博爱县鼎鑫机动车驾驶员培训有限公司

2022/8/31

302

小型汽车

HC5098

陈宝臣

2021/1/31

303

小型汽车

H6884E

冯来普

2021/7/31

304

小型汽车

H2561B

豆辉

2020/3/31

305

小型汽车

HR8168

王开生

2022/2/28

306

小型汽车

HX0158

史二平

2021/12/31

307

小型汽车

HKM333

卢耐青

2022/8/31

308

小型汽车

H0721G

栗玉军

2021/8/31

309

小型汽车

HQQ988

张小四

2022/6/30

310

小型汽车

H6HF78

郜建华

2022/8/31

311

小型汽车

HEE865

王累累

2021/12/31

312

小型汽车

H1EX36

寇树星

2021/6/30

313

小型汽车

HN5968

常明喜

2020/10/31

314

小型汽车

HQ5698

李洪林

2020/9/30

315

小型汽车

HQB222

曹海涛

2022/8/31

316

小型汽车

HMC650

梅冲冲

2019/11/30

317

小型汽车

H9H971

李康

2021/9/30

318

小型汽车

H8V100

常小卫

2020/11/30

319

小型汽车

HLD448

刘永胜

2021/1/31

320

小型汽车

HP6910

王岩

2021/12/31

321

小型汽车

HNA839

聂娜娜

2020/2/29

322

小型汽车

HDQ268

赵大庆

2020/1/31

323

小型汽车

HFU288

王建民

2022/3/31

324

小型汽车

H05D00

樊灵丽

2022/8/31

325

小型汽车

HG9569

杨国营

2021/9/30

326

小型汽车

HQB858

乔文章

2020/11/30

327

小型汽车

HQ0308

侯庆东

2022/1/31

328

小型汽车

HSK966

张爱莲

2021/12/31

329

小型汽车

HFU918

陆海伟

2020/12/31

330

小型汽车

H0EW05

武涛涛

2020/12/31

331

小型汽车

HS7078

张小利

2021/2/28

332

小型汽车

HP7119

马志国

2021/1/31

333

小型汽车

HAH885

贺慎刚

2022/1/31

334

小型汽车

H2EC64

王允钢

2022/2/28

335

小型汽车

HPV968

吕亚林

2022/2/28

336

小型汽车

HHZ882

崔荣田

2022/1/31

337

小型汽车

H5C785

陈刚

2020/2/29

338

小型汽车

HB1217

吕帅

2021/3/31

339

小型汽车

H0GB73

高继红

2021/11/30

340

小型汽车

HRN368

王海军

2020/1/31

341

小型汽车

HS2985

庞进财

2022/3/31

342

小型汽车

H2EF38

皇甫宝良

2019/9/30

343

小型汽车

H0101W

赵志鹏

2022/8/31

344

小型汽车

HY8903

刘三利

2022/8/31

345

小型汽车

HZE506

张继涛

2021/9/30

346

小型汽车

HAL119

宋小雷

2021/12/31

347

小型汽车

HB2995

买克平

2021/5/31

348

小型汽车

H72E36

邱献武

2022/7/31

349

小型汽车

H6Z068

张骨鲁

2022/7/31

350

小型汽车

H1H005

王双全

2020/4/30

351

小型汽车

H3909B

卢智超

2022/6/30

352

小型汽车

HD8613

博爱县江龙塑业有限公司

2020/8/31

353

小型汽车

H9260P

仝佳佳

2020/12/31

354

小型汽车

H7X057

皇甫太山

2019/9/30

355

小型汽车

HFZ168

范发展

2020/1/31

356

小型汽车

HH5039

刘全利

2020/12/31

357

小型汽车

HJS397

贾帅帅

2021/1/31

358

小型汽车

H8C765

栗婕

2022/4/30

359

小型汽车

HBA688

焦作平光蓝十字医药连锁有限公司博爱店

2020/1/31

360

小型汽车

HR5959

于钢

2021/2/28

361

小型汽车

HX9911

王素梅

2020/2/29

362

小型汽车

HH8507

王杰

2021/2/28

363

小型汽车

HL8123

李文利

2021/10/31

364

小型汽车

HJ6866

张腊梅

2020/2/29

365

小型汽车

H1291S

王宁

2022/5/31

366

小型汽车

HV3513

杜建军

2021/4/30

367

小型汽车

H3251R

刘毛孩

2020/11/30

368

小型汽车

H2865M

辛保成

2019/12/31

369

小型汽车

HBD868

孙海洋

2021/12/31

370

小型汽车

HKD110

皇甫宜安

2019/12/31

371

小型汽车

H3DZ29

张陆军

2021/3/31

372

小型汽车

HQ9799

刘保险

2021/4/30

373

小型汽车

HY2258

谢建军

2021/5/31

374

小型汽车

HLB228

刘海燕

2022/4/30

375

小型汽车

HQ3122

乔帅帅

2022/4/30

376

小型汽车

H9MP29

张朝臣

2022/4/30

377

小型汽车

H7218A

王守顺

2021/11/30

378

小型汽车

H84519

宋跟良

2019/10/31

379

小型汽车

HSD526

杨香

2021/11/30

380

小型汽车

HXA028

张小兵

2021/11/30

381

小型汽车

HGL638

周国林

2021/10/31

382

小型汽车

HFV885

崔文忠

2022/1/31

383

小型汽车

H1233H

朱立新

2021/12/31

384

小型汽车

H12B99

朱乾坤

2022/1/31

385

小型汽车

HLX331

刘跟利

2022/4/30

386

小型汽车

H3FN32

王丙毅

2022/5/31

387

小型汽车

HJD098

王东

2020/8/31

388

小型汽车

HSB699

杨春喜

2019/12/31

389

小型汽车

H0DJ75

李长江

2020/5/31

390

小型汽车

HMA996

买小宝

2022/5/31

391

小型汽车

H2L314

毕建军

2021/9/30

392

小型汽车

HA4966

博爱县江瑞汽车销售服务有限公司

2020/11/30

393

小型汽车

HXY209

许保秋

2021/1/31

394

小型汽车

H5KT07

梁凯

2022/6/30

395

小型汽车

HYC851

杨恩菊

2022/8/31

396

小型汽车

H07D22

赵群生

2021/5/31

397

小型汽车

H0587R

李东生

2021/2/28

398

小型汽车

H5E860

李小俊

2018/12/31

399

小型汽车

H37777

吕丁香

2022/5/31

400

小型汽车

H2848H

李应时

2021/9/30

401

小型汽车

H5HQ70

邱佳佳

2020/7/31

402

小型汽车

HYY208

皇甫小明

2021/7/31

403

小型汽车

HQL766

马斌

2019/11/30

404

小型汽车

HX2232

闪小卫

2020/11/30

405

小型汽车

HGA688

焦作市力航工贸有限公司

2020/5/31

406

小型汽车

H65710

杨岩岩

2022/5/31

407

小型汽车

H8FQ86

陆吉星

2021/12/31

408

小型汽车

HSF995

周田丰

2020/3/31

409

小型汽车

H0K587

杜涛

2021/12/31

410

小型汽车

HV1137

王盼盼

2021/2/28

411

小型汽车

H1KF17

杨兴虎

2022/6/30

412

小型汽车

HR0396

焦作市科峰有色金属有限公司

2021/5/31

413

小型汽车

HUH956

孔照全

2020/5/31

414

小型汽车

H0DP96

张有才

2022/6/30

415

小型汽车

HL1733

琚绍琴

2021/7/31

416

小型汽车

H0886F

豆燕燕

2021/8/31

417

小型汽车

H08A59

张小军

2021/11/30

418

小型汽车

HAD586

毕鲁鲁

2020/3/31

419

小型汽车

H7JP17

辛瑞超

2021/4/30

420

小型汽车

HE4128

赵佳欢

2021/5/31

421

小型汽车

H87254

韩玉良

2021/4/30

422

小型汽车

HQ6932

窦红旗

2022/3/31

423

小型汽车

H2260W

杨国全

2022/3/31

424

小型汽车

HLS203

刘小三

2021/8/31

425

小型汽车

H2373K

杜康

2020/11/30

426

小型汽车

H1K395

王振

2022/3/31

427

小型汽车

H5U159

杜维志

2021/5/31

428

小型汽车

H9Z742

庞远红

2022/4/30

429

小型汽车

H0J218

张爱花

2020/10/31

430

小型汽车

HR0189

庞虎臣

2021/1/31

431

小型汽车

HC6455

崔仁虎

2020/7/31

432

小型汽车

HY7876

赵永

2022/7/31

433

小型汽车

HXK619

河南鑫桃园机械设备有限公司

2020/5/31

434

小型汽车

HVV859

王福成

2022/8/31

435

小型汽车

H8HA89

陈亮

2021/9/30

436

小型汽车

HVJ881

常小军

2021/11/30

437

小型汽车

H2LD87

焦作市中远橡胶工业有限公司

2022/6/30

438

小型汽车

H5M562

魏志民

2020/1/31

439

小型汽车

HF0161

张祥军

2021/11/30

440

小型汽车

H7E500

刘家礼

2021/7/31

441

小型汽车

H8LU91

张兰

2022/1/31

442

小型汽车

H0K268

王恒亮

2022/1/31

443

小型汽车

HZR188

毋新干

2021/4/30

444

小型汽车

HD9484

丁国政

2021/4/30

445

小型汽车

H9KV97

丁哈哈

2022/4/30

446

小型汽车

HG2569

许不浪

2022/5/31

447

小型汽车

HZ8558

武柏林

2019/12/31

448

小型汽车

H1FZ80

王五兵

2022/3/31

449

小型汽车

H66A31

崔小东

2022/2/28

450

小型汽车

H3KZ85

郝卫东

2022/6/30

451

小型汽车

H9KX33

王坚

2022/4/30

452

小型汽车

H2GQ82

宋佳佳

2020/6/30

453

小型汽车

HAQ333

买云福

2022/7/31

454

小型汽车

HLG998

郜文杰

2021/7/31

455

小型汽车

H7G752

范保瑞

2021/7/31

456

小型汽车

HY4558

李仁有

2021/12/31

457

小型汽车

HPD368

廉领弟

2020/12/31

458

小型汽车

HJB678

闪国胜

2021/1/31

459

小型汽车

HPP187

李小强

2021/12/31

460

小型汽车

HU0391

齐占胜

2022/2/28

461

小型汽车

H2103B

冯国宏

2019/6/30

462

小型汽车

HFU218

买喜江

2020/6/30

463

小型汽车

H0R417

张冬光

2022/6/30

464

小型汽车

H5195D

张洪涛

2020/7/31

465

小型汽车

HWM262

乔三利

2021/8/31

466

小型汽车

HUY528

张军利

2020/9/30

467

小型汽车

HWQ366

路伶俐

2021/12/31

468

小型汽车

HRE578

乔小霞

2022/2/28

469

小型汽车

HAK987

吕新年

2022/1/31

470

小型汽车

HF2009

胡绍唐

2020/3/31

471

小型汽车

HQF828

麻来运

2022/7/31

472

小型汽车

HD7988

杨鹏

2021/9/30

473

小型汽车

HMJ119

俞明军

2022/2/28

474

小型汽车

HYL179

河南倍蚁力轮胎有限公司

2022/2/28

475

小型汽车

HR3112

禹海生

2021/5/31

476

小型汽车

H8C182

皇甫幼林

2021/8/31

477

小型汽车

HGF579

王小兰

2019/12/31

478

小型汽车

H9276K

程天利

2021/12/31

479

小型汽车

H74686

张帅

2017/10/31

480

小型汽车

H2J655

杜保红

2021/8/31

481

小型汽车

H6V926

毋秋芬

2021/1/31

482

小型汽车

H5GW51

买园园

2021/7/31

483

小型汽车

H9585S

陈连英

2022/3/31

484

小型汽车

HP1281

杜新立

2022/8/31

485

小型汽车

H7K886

刘文杰

2021/6/30

486

小型汽车

H3Q809

王爱兵

2022/1/31

487

小型汽车

H1KZ27

赵蒙蒙

2022/8/31

488

小型汽车

H1H059

皇甫碧波

2021/12/31

489

小型汽车

H3Z526

路猛龙

2022/4/30

490

小型汽车

H7882U

史玉英

2020/10/31

491

小型汽车

H8FB79

李东羊

2022/8/31

492

小型汽车

H1EM58

李希英

2020/3/31

493

小型汽车

H1R562

牛志伟

2022/1/31

494

小型汽车

HC9222

程建忠

2022/2/28

495

小型汽车

H2JS99

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2021/7/31

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